近年來(lái),我?;瘜W(xué)學(xué)院陳莉教授團(tuán)隊(duì)圍繞生物醫(yī)用高分子材料在納米藥物遞送方面的應(yīng)用,針對(duì)生物醫(yī)用高分子材料遞送藥物應(yīng)用中存在的體內(nèi)運(yùn)輸穩(wěn)定性、腫瘤部位靶向性、復(fù)雜生理環(huán)境穩(wěn)定性不足等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題開(kāi)展研究,取得了系列重要科研成果。
團(tuán)隊(duì)首次利用聚乙烯醇-縮醛化葡聚糖雙親水性嵌段共聚物構(gòu)建納米膠束并作為藥物載體,調(diào)控納米藥物載體組裝行為、與細(xì)胞相互作用、藥物釋放行為(ACS Appl Mater Inter 2013, 5,10760);通過(guò)調(diào)控聚合物鏈段組成,基于非共價(jià)鍵超分子作用構(gòu)建了適應(yīng)復(fù)雜生理環(huán)境的納米藥物載體,利用苯并咪唑與環(huán)糊精的主客體識(shí)別作用,制備腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性超分子嵌段共聚物,合成方法簡(jiǎn)便、性能調(diào)控方便(Polym Chem, 2013, 4, 3265;Chem Commun, 2014, 50, 3789);利用靜電相互作用構(gòu)建腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性碳酸鈣交聯(lián)透明質(zhì)酸納米遞送系統(tǒng)的新策略,有效遞送化療藥物,提高藥物在血液中的穩(wěn)定性,增強(qiáng)在腫瘤中的靶向富集,有效治療不同階段骨肉瘤(Nano Research 2018, 11: 4806);利用金屬配位作用構(gòu)建 pH 響應(yīng)性納米遞送系統(tǒng)的新策略,建立不同藥物之間共同作用的新方法,解決聯(lián)合治療藥物共載難題,顯著增強(qiáng)聯(lián)合治療效果(Acta Biomater 2015, 25, 162;J Mater Chem B, 2015, 3, 4707),借助腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的改變,實(shí)現(xiàn)了藥物的靶向遞送和可控釋放,有效提高了藥物的溶解度、穩(wěn)定性和腫瘤靶向性,增強(qiáng)了腫瘤治療效果,為尋求對(duì)腫瘤細(xì)胞有特異選擇性的高效抗腫瘤制劑奠定了基礎(chǔ)。

圖1. HA-DOX/CaCO3的制備、靜脈注射、體內(nèi)循環(huán)、在腫瘤組織中的選擇性富集和pH觸發(fā)的細(xì)胞內(nèi)藥物釋放的示意圖。

圖2. pH響應(yīng)性金屬超分子納米凝膠用于腫瘤化療-光動(dòng)力協(xié)同治療;不同濃度Zn-Por、MSN、DOX-loaded MSN、DOX的細(xì)胞存活率及腫瘤體積和老鼠體重隨時(shí)間變化圖
團(tuán)隊(duì)先后在Biomaterials, Acta Biomater., Chem Commun等化學(xué)、生物材料與藥物遞送領(lǐng)域有國(guó)際影響力學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表系列有代表性的文章;培養(yǎng)博士畢業(yè)生7名,相關(guān)科研成果與中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所聯(lián)合申報(bào)獲得2023年度吉林省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。